De Leviathans vormen ondertussen geen bedreiging meer, maar Deans miraculeuze terugkeer uit het vagevuur doet zijn relatie met zijn broer wankelen, vooral zijn vriendschap met de mede ontsnapte gevangene en vampier Benny. Sam wordt achtervolgd door zijn romance van de 'laatste kans' met een vrouw waarbij hij eindelijk een ietwat normaal leven kan leiden. De gebroeders Winchester staan voor verscheurende keuzes, maar kunnen tegelijk het kwaad de genadeslag geven. Op een goddelijke tablet staat beschreven hoe de deuren van de hel voor altijd kunnen worden gesloten, maar het kan zijn dat zij en hun engelachtige bondgenoot Castiel hier een dure prijs voor zullen moeten betalen. De 6 disks met de 23 afleveringen van seizoen 8 zijn gevuld met demonen, heksen, vampiers, titanen, een fee, een helhond, een golem en een helse trip. Dit seizoen is het meest afschuwelijke avontuur van Sam en Dean tot nu toe.