De overheid dropt de allerergste superschurken, waaronder Bloodsport Peacemaker Captain Bommerang, King Shark en Harley Quinn op het afgelegen eiland Corto Maltese, waar het wemelt van de vijanden. Zwaarbewapend beginnen ze aan een vernietigingsmissie, bijgestaan door Kolonel Rick Flag die ze in toom moet zien te houden. Ook nu weer kan één verkeerde beweging ze hun leven kosten. En het gevaar komt uit elke hoek: vijanden zoals Starro the Conqueror, teamgenoten en Waller zelf.