De wereld is veranderd in een desolaat en verlaten landschap en de mensheid is zo goed als uitgeroeid. Zombies terroriseren de laatste overlevenden. Het T-virus heeft zijn alles verwoestende werk gedaan? Er is nog maar één vrouw die de wereld hoop kan geven: Alice! Jaren na de gebeurtenissen in Raccoon City trekt zij door het barre landschap, op zoek naar de overlevenden. Op haar hielen gezeten door de meedogenloze wetenschappers van de Umbrella Corporation. Midden in de woestijn ontmoet ze Claire Redfield en haar karavaan. Samen binden ze de strijd aan tegen de horden zombies voor die kleine kans om te overleven?