De sluwe en vastberaden minister van Buitenlandse zaken, Elizabeth McCord (Téa Leoni), zet zich in voor internationale diplomatie, vecht tegen kantoorpolitiek en omzeilt protocollen wanneer ze over mondiale en binnenlandse kwesties onderhandelt. Niet alleen in het Witte Huis, maar ook thuis. Nu is ze een professor op de universiteit, voorheen de meest briljante CIA analist die vertrok om ethische redenen. Echter, wanneer haar voorganger op verdachte wijze verongelukt, keert ze terug op het verzoek van president Conrad Dalton. De president waardeert McCords onorthodoxe opvattingen, haar brede kennis over het Midden-Oosten, haar talenknobbel en haar vermogen om nieuwe paden te bewandelen. McCords team bestaat uit stafchef Nadine Tolliver, speechschrijver Matt Mahoney, perscoördinator Daisy Grant en haar charmante assistent Blake Moran. Terwijl McCord druk is met problematiek in derdewereldlanden, onderhandelt met buitenlandse hoogwaardigheidsbekleders op het werk en de confrontatie aangaat met de strijdlustige stafchef van de president, is dit allemaal slechts een opwarmertje voor wanneer ze naar huis gaat naar haar echtgenoot Henry en hun twee kinderen, waar 'politiek' en 'compromis' een nieuwe betekenis krijgen.