De succesvolle wetenschapper Jonathan Merrick (Wes Bentley) ontmoet bij een van zijn lezingen de onweerstaanbare en betoverende studente Ligeia (Sofya Skya). Gefascineerd en bezeten als hij is van haar duivelse wezen, verlaat hij ten slotte zijn verloofde Rowena (Kaitlin Doubleday) en betrekt met haar een afgelegen herenhuis aan de rand van de Zwarte Zee. In deze geïsoleerde omgeving openbaren zich echter de mysterieuze afgronden van haar ziel. Getekend door een ernstige ziekte voert Ligeia geheime experimenten uit om aan de dood te ontsnappen. In ruil voor onsterfelijkheid steelt ze de zielen van andere mensen

die zo haar leven eeuwig zullen verlengen. Als Jonathan kennisneemt van dit gruwelijke geheim, probeert Ligeia op een bijzondere manier te voorkomen dat hij weggaat ...