Parijs 1984-1985. De jonge Manu arriveert in Parijs om een baan te zoeken. Hij trekt tijdelijk in bij zijn zus Julie die in een slonzig hotel woont en als operazangeres aan de bak probeert te komen. Op een nacht ontmoet Manu Adrien, een homoseksuele arts van middelbare leeftijd met wie hij een platonische vriendschap sluit. Adrien introduceert Manu bij zijn vriendin Sarah en haar man Mehdi. Zonder het te beseffen dringt Manu binnen in het gevoelsleven van zijn zus, de extravagante dokter en van het jonge stel. Hij maakt in elk van hen hun diepste verlangens los…

Met Les Témoins schetst André Téchiné een kroniek van vijf vrienden in de vroege jaren tachtig die een zorgeloos en ongebonden leventje leiden. Maar eind 1984 duikt er een vreemde ziekte op die het seksuele leven en de maatschappij op zijn kop zet. Meer nog dan een aids drama is Les Témoins een film over het verlies van onschuld en hoe een cocktail van medelijden, jaloezie en angst oude vriendschapsbanden op de proef kan stellen.