De snel pratende New Yorkse dokter Zoe Hart denkt het helemaal voor elkaar te hebben. Ze denkt als pas geslaagde van de medische school aan de slag te kunnen in haar vaders voetsporen als hartchirurg in een ziekenhuis. Al snel blijkt haar droom in het water te vallen en Zoe accepteert een aanbod van een vreemdeling, genaamd dokter Harley Wilkes, om met hem te gaan werken in zijn kleine praktijk in Bluebell in Alabama. Zoe arriveert in het kleine kustplaatsje aan de Golf van Mexico en komt erachter dat Harley inmiddels overleden is en de helft van de praktijk aan haar heeft achtergelaten; blijkens zijn testament. Ze ondervindt al gauw dat het zuiden van de Verenigde Staten niet altijd zo gastvrij is. De dokter van de plaats, Brick Breeland, is eigenlijk helemaal niet blij zijn dokters praktijk te moeten delen met deze jonge buitenstaander, en ook zijn dochter Lemon, een zuidelijke schoonheid die verzuurd raakt wanneer ze Zoe ontmoet. Zoe's enige bondgenoten zijn de burgemeester - voormalig footballspeler Lavon Hayes - haar knappe baldadige buurman Wade Kinsella en de knappe advocaat George Tucker, die de verloofde van Lemon is. Zoe heeft het dan niet meer naar haar zin en staat op het punt haar koffers te pakken, maar toevallig genoeg komt haar nogal arrogante moeder haar bezoeken en ze besluit nog even te blijven. Al snel ontdekt ze dat het dorpje ook charmante kanten heeft en geeft haar nieuwe baan een kans.