De moordzuchtige broers Gecko (George Clooney en Quentin Tarantino) zijn op de vlucht na een bloedige bankoverval. Ze dwingen een priester (Harvey Keitel) en zijn spannende tienerdochter (Juliette Lewis) om hen de grens met Mexico over te smokkelen. Daar overnachten ze in een obscure toplessbar middenin de woestijn: de ‘Titty Twister’. Alles lijkt normaal, maar ‘s avonds verschijnen ineens honderden vampiers. En ze kunnen het bloed van de Gecko broers wel drinken! Keiharde gevechten volgen om de aanvallen van de demonen te overleven.