Jessica Alba, Chris Evans, Michael Chiklis en Ioan Gruffudd vertegenwoordigen een sexy en krachtige sterrencast in dit explosieve avontuur over vier normale burgers die plotseling buitengewone talenten verkrijgen. Na blootgesteld te zijn aan een radio-actieve kosmische storm, verwerven vier astronauten ieder een eigen superkracht en worden ze de meest opvallende superhelden aller tijden: Mr. Fantastic, The Invisible Woman, The Human Torch en The Thing, oftewel The Fantastic 4! Samen moeten zij overweg zien te raken met hun nieuw verworven roem en proberen ze de wereld te redden van de uiterst gevaarlijke Dr. Doom.