In 1931 duikt Sergej Eisenstein, wereldbefaamd regisseur van films als Battleship Potemkin en Strike, op in Mexico. Hij zoekt er inspiratie na een mislukt Hollywood-avontuur, maar in plaats daarvan vindt hij de liefde. In zijn enige pak, met 25 dollar op zak, laat Eisenstein zich onderdompelen in de Mexicaanse cultuur waar Eros & Thanatos, seks en dood, onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn. Zijn gids in Guanajuato wordt ook de gids van zijn seksuele bevrijding. Ondertussen is Rusland nooit ver weg.

Peter Greenaway heeft met Eisenstein in Guanajuato een hoogtepunt in zijn veelzijdige oeuvre geschapen. Naast een ode aan een van de grote vernieuwers van de cinema is zijn film een lofzang op de kunstenaar als vrije geest. Speels, provocerend en oergeestig toont Eistenstein in Guanajuato Greenaway in topvorm.