De jonge agent Billy Costigan (Leonardo DiCaprio) groeide op in een crimineel milieu. En dat maakt hem de ideale mol om te infiltreren in de maffiakringen rond grote baas Frank Costello (Jack Nicholson). Hij moet Costello’s vertrouwen zien te winnen en zijn contactpersonen bij de politie (Mark Wahlberg en Martin Sheen) helpen Costello ten val te brengen. Ondertussen heeft agent Colin Sullivan (Matt Damon) van de speciale inlichtingeneenheid van iedereen het volste vertrouwen. Niemand vermoedt dat hij Costello’s mol is. Regisseur Martin Scorsese leidt een uitmuntende cast in een meeslepend epos over misdaad en de consequenties ervan. Het resultaat is een rauwe, meedogenloze film waar je je blik onmogelijk van kunt afwenden: alsof je oog in oog staat met een gangster – of een agent – met een pistool.