Met de val van de heerschappij van Barksdale en de opkomst van een nieuwe jonge drugskoning in Baltimore, blijven McNulty, Bunk en de rest van het team het "geld achternagaan" op de politieke ladder te midden van een zwaar bevochten burgemeestersverkiezing. Prez is getuige van hoe de grote stad jonge mensen opleidt als vier studenten, Michael, Namond, Randy en Dukie, moeilijke beslissingen moeten nemen en hun angst onder ogen moeten zien in een stad vol verleidingen van misdaad en snel geld. In het explosieve vierde seizoen van The Wire is de lijn tussen goed en kwaad nog steeds onduidelijk en wordt het vuur in een onrustige stad aangewakkerd.