In het twaalfde seizoen van Supernatural zetten de broeders Winchester hun spannende en ijzingwekkende missie voort. Sam (Jared Padalecki) en Dean (Jensen Ackles) zijn al hun hele leven op pad om bovenaardse slechteriken te verslaan. Door de jaren heen hebben ze van alles voorbij zien komen: een duivel met gele ogen die hun moeder vermoordde, vampiers, geesten, shapeshifters, engelen en gevallen goden. In het vorige seizoen namen ze het op tegen een apocalyptische macht: het Duister. Deze keer komen ze tegenover Lucifer zelf te staan. Met de hulp van hun herrezen moeder Mary (Samantha Smith) en Castiel (Misha Collins) maken de broers zich op voor de strijd tegen hun dodelijkste vijand ooit. Ondertussen krijgen ze te maken met Crowley (Mark A. Sheppard) en de British Men of Letters. Kunnen ze dit winnen? Welke offers zal het van ze vragen? Ga mee op jacht in deze 23 heldhaftige, bloedstollende avonturen.