Eve (Sandra Oh) is een verveelde maar listige beveiligingsbeambte van de MI5, wiens kantoorbaan haar stoute dromen van het spionnenleven niet vervult. Villanelle (Jodie Comer) is een getalenteerde huurmoordenaar die zich vasthoudt aan de luxe die haar gewelddadige baan met zich mee brengt. Deze twee hoogst intelligente vrouwen, beiden geobsedeerd met elkaar, nemen het tegen elkaar op in een episch kat-en-muisspel.