The zesde en laatste seizoen van The Handmaid’s Tale draait om de climax van de strijd tegen het onderdrukkende regime van Gilead. Hoofdpersoon June Osborne zet alles op alles om haar dochter Hannah te redden, ondanks het gevaar en verraad binnen haar eigen gelederen. Nadat een groot deel van de commandanten door handmaids wordt gedood tijdens een geheime opstand, wordt June zelf gevangengenomen. Ze gebruikt haar laatste woorden op het schavot als krachtige oproep tot verzet. Uiteindelijk wordt June gered, maar de dreiging van Gilead blijft, en met een dramatische aanslag op leiders van het regime lijkt de opstand te escaleren naar een nieuw niveau. De serie blijft scherp inspelen op thema’s als macht, vrijheid en solidariteit, met een beklemmende sfeer tot het einde.

Drie belangrijke hoofdrolspelers zijn Elisabeth Moss (June Osborne), Yvonne Strahovski (Serena Joy Waterford) en Bradley Whitford (Commander Lawrence). De regisseur van dit seizoen is Mike Barker.