Gaius Claudius Glaber is dood. Enkele maanden na zijn nederlaag blijft het rebellenleger onder leiding van Spartacus en zijn generaals Crixus, Gannicus en Agron zegevieren in Rome. Met een groep rebellen die intussen bestaat uit duizenden bevrijde slaven is Spartacus meer dan ooit vastberaden om de hele Romeinse Republiek neer te halen. Na de dood van Ashur vechten Naevia en Crixus aan elkaars zijde. Samen gaan de rebellen de ene bloederige strijd na de andere aan en bereiden ze zich voor op het onvermijdelijke: een complete oorlog tegen Rome. De Romeinse Senaat doet een beroep op Marcus Crassus, een rijke en strategische politicus. Hij respecteert zijn tegenstander en weigert dezelfde fout te maken als Glaber en zijn voorgangers. Crassus is vastbesloten om Spartacus met zijn opstand te verpletteren met de hulp van een jonge en intens competitieve Julius Caesar.

Spartacus: War of the Damned ontketent de ongekende strijd in het heldhaftige einde van de legende.