Deze klassieke, spannende John Wayne western opent met een spectaculaire treinroof in het Amerikaanse Noorden. De vijandige guerrillaleiders uit het Zuiden (Jorge Rivero, Chris Mitchum) worden ingerekend door Wayne, de kolonel van de trein. Maar als de burgeroorlog ten einde is, sluiten de mannen vriendschap. Gedrieën gaan zij op zoek naar de verraders uit het Noorden die verantwoordelijk zijn voor een reeks treinroven in het Zuiden, een missie die eindigt in een spetterende schietfinale. Op de set van Rio Lobo werkte John Wayne voor de vijfde keer in 22 jaar samen met de legendarische regisseur Howard Hawks.